肝保健(专业版)
肝脏位于上腹部的右侧,重约1000-1500g,是人体第二大的组成器官(皮肤是最大的器官)。肝脏的基本功能是代谢和合成、解毒和再生,它是体内唯一能够在部分损伤时自我再生的器官。
其他名称:肝退化与保护
英文名称:Liver Health,Liver Degenerative and Protection
每天人体全部的血液须多次通过肝脏,任何时候,肝脏含有大约10%的总血容量。
1.肝脏代谢和合成功能是多方面的,包括:
2.解毒功能:是人体新陈代谢的重要组成部分,肝脏在此过程中起关键作用。内部和外源的有毒化学物质不断冲击肝脏。即使每天的正常代谢过程也会产生各种毒素并需要在肝脏中被中和。
3.再生能力:肝脏再生是人体最有趣的生存机制之一。肝脏是一种难以置信的、有复原能力的器官,即使高达75%组织受损仍能发挥功能作用。健康部分的肝脏具有重新产生新的组织以替代损伤的肝组织的惊人能力。
常见的影响肝脏的主要疾病如下:
1.过滤血液以清除大的毒素成分:血液含有细菌、内毒素、抗原-抗体复合物和其他有毒物质。健康肝脏在血液进入全身循环之前,将从血液中清除几乎100%的细菌和毒素。
2.二步酶促反应降解化学物质:包括来自肠毒素、药物和农药成分等,以及身体分泌的化合物(如激素)等。
3.第三个解毒作用:合成和分泌胆汁排出毒素。肝脏每天生产大约一公斤的胆汁,胆汁作为载体,有效地从体内消除有毒物质。此外,胆汁在肠中乳化脂肪和脂溶性维生素,改善其吸收。当胆汁排泄被抑制(胆汁淤积)时,毒素会累积在肝脏中造成损害。
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
1.维持肝健康代谢:
1.1.复合维生素B:
维生素B复合物是一组在结构和对人体的影响方面相互不同的水溶性维生素,包括硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇维生素B12和叶酸等。B族维生素在许多必需活动中起着至关重要的作用,包括酶活性。这些酶活性具有多种作用,并参与碳水化合物和脂肪的代谢、神经和消化系统的功能以及红细胞的产生。B族维生素相互之间具有协同作用1,已知它们在人体肝脏、许多食物和酵母中大量存在。
II期酶的多样化需要多种的必需营养素,尤其是维生素B族作为辅因子。用于谷胱甘肽转硫酶(GST)结合的还原型谷胱甘肽依赖于足够的膳食含硫氨基酸(甲硫氨酸或半胱氨酸)、用于将甲硫氨酸转化为半胱氨酸的维生素B6,以及用于循环氧化型谷胱甘肽的谷胱甘肽还原酶活性的维生素B2和维生素B3。
甲基化反应使用S腺苷蛋氨酸(SAMe)作为底物;反过来,SAMe是通过叶酸和维生素B12依赖性的酶促反应合成的。NAT和氨基酸酰基转移酶的结合反应使用辅因子乙酰辅酶A,它是由维生素B5合成的,使用的酶本身依赖于多种B族维生素。
叶酸:作为B复合体家族的重要成员,可降低同型半胱氨酸(心血管病独立风险因子)的有害水平。肝脏利用叶酸促进健康的甲基化模式,这是酶促解毒的重要组成部分。叶酸减少也与脂质过氧化物酶水平增加有关(即氧化应激增加的指标)。因此,如果存在持续的氧化损伤,叶酸可能是有益的2。
胆碱:另一种B复合维生素,对体内脂肪的使用至关重要。它构成很大一部分的乙酰胆碱(主要神经递质)。胆碱还能阻止脂肪沉积在肝脏中,并帮助脂肪进入细胞。胆碱缺乏可导致退行性疾病,如肝硬化,并伴有出血、肾损伤、高血压、高胆固醇、动脉粥样硬化(血管中的胆固醇沉积)和动脉硬化3(Glanze 1996)。
胆碱是存在于体内的基本营养素,其常见补充来源之一是磷脂酰胆碱(PC)。胆碱对脂肪代谢和运输以及细胞结构、细胞信号传导、基因表达调节和神经递质乙酰胆碱的合成是必需的4。人类和动物研究表明,饮食中胆碱缺乏会促进肝脏中脂肪的合成和积累,并增加NAFLD的风险4,5。观察证据表明,每天1.8g磷脂酰胆碱,结合标准护理,可能与肝脏脂肪减少、肝酶水平降低,并改善了同时存在心脏代谢紊乱的NAFLD患者的脂质状况6,7。
1.2.复合维矿素:
有效的I期解毒反应需要足够的几种微量营养素,缺乏维生素A、维生素B2和B3、叶酸、维生素C、E、铁、钙、铜、锌、镁、硒都已被证明会降低一种或多种I期酶的活性,或减缓特定药物的转化8。
硒:通过多种机制发挥作用,包括解毒肝酶、发挥抗炎作用和提供抗氧化防御。硒的存在有助于诱导和维持谷胱甘肽抗氧化系统9。锌:作为重要的矿物质抗氧化剂,可用于多种保护性制剂中。锌有助于去除体内的铜,并被用作威尔逊病的辅助治疗10。
2. 减少肝损伤的抗氧化剂:
2.1.N-乙酰半胱氨酸(NAC):
NAC在肝脏中具有众所周知的清除自由基、抗炎和抗毒性作用。在医疗环境中,NAC经常用于治疗与摄入对乙酰氨基酚(扑热息痛)相关的肝脏毒性11,12。多临床前研究表明,NAC有能力通过减少NAFLD动物模型中的氧化应激和炎症来限制脂肪积累并改善肝功能13。
在一项针对30名NAFLD参与者的临床试验中,三个月后,每天两次服用600mg NAC的参与者的ALT水平下降幅度大于每天两次摄入1000mg维生素C的参与者。NAC治疗也导致脾脏缩小,这可能表明脂肪浸润减少14。另一项针对53名NASH患者的临床试验发现,在二甲双胍治疗48周的基础上,每天添加1200mg NAC,可降低ALT水平、肝脏脂肪、肝细胞膨胀,以及与熊去氧胆酸或熊去氧胆酸加NAC相比用于评估NAFLD活性的评分15。一个研究小组比较了35名NASH患者每天600mg NAC与不治疗的效果,并在一封信中报告了他们的结果。四周后,接受NAC治疗的患者的三种肝酶(ALT、AST和GGT)水平下降,而在不治疗的情况下只有ALT水平下降16。
2.2.硫辛酸:
硫辛酸是一种抗氧化剂和抗氧化剂循环化合物,可减少代谢性疾病相关炎症并降低糖尿病并发症的风险17,18。以及可减少与肝损伤相关的肝纤维化、阻止肝硬化。由于硫辛酸是脂溶性的,它可以穿透细胞膜发挥治疗作用。它已被证明能有效清除有害自由基,螯合有毒重金属,并有助于防止突变基因表达19。其另一个最有益的功能是增强其他必需抗氧化剂的作用,包括谷胱甘肽,谷胱甘肽对健康的肝脏至关重要20,21。
2.3.辅酶Q10:
CoQ10是一种遍布全身的化合物,参与线粒体能量的产生,中和自由基,并恢复维生素C和E等抗氧化剂,对因缺血(血流量减少)而受损的肝脏具有保护作用22。辅酶Q10因其对心血管疾病的治疗作用而被广泛研究,但它也被证明对退行性疾病和代谢紊乱有重要益处23。一项对318名患有代谢综合征(与NAFLD密切相关)的参与者进行的随机对照试验的荟萃分析发现,补充辅酶Q10增加了脂联素的水平,脂联素是一种由脂肪组织产生的代谢激素,使炎症和氧化应激标志物水平降低24。
临床前证据表明,辅酶Q10有助于调节脂质代谢并抑制肝脏中多余脂肪的积累23。辅酶Q10可以改善代谢并减缓NAFLD的进展,部分是通过改善线粒体功能障碍(NAFLD可能的促成因素),以及减少肝脏氧化应激和炎症25-27。在一项包括44名NAFLD参与者的随机对照试验中,100mg辅酶Q10仅对腰围有显著影响,而体重、代谢和肝脏健康的血液标志物与服用安慰剂的人在四周后没有显着差异,可能是由于试验持续时间短28。另一方面,在一项招募了41名NAFLD参与者的更长的随机对照试验中,补充辅酶Q10(100mg/天)12周后,肝脏酶和炎症标志物水平下降,代谢激素水平提高,NAFLD(基于超声评估)比安慰剂减少得更多29。
2.4.维生素E:
维生素E通过防止脂质氧化有助于降低氧化应激,并因其对脂肪肝(NAFLD)和NASH(更严重的疾病形式)的可能益处而被广泛研究。肝细胞将维生素E结合到脂蛋白中,然后脂蛋白将其运输到身体的各种组织中。一项对8项成人NAFLD随机对照试验的荟萃分析发现,维生素E比安慰剂更好地改善了肝脏病理,降低了肝酶水平。此外,补充维生素E降低了LDL胆固醇和空腹血糖,并提高了瘦素水平,一种在食欲和体重管理中发挥作用的代谢激素30。另一项荟萃分析包括五项针对患有NAFLD的成年人的随机对照试验,持续时间为三个月至四年,其中治疗组每天接受80–1000IU(53–670mg dα-生育酚当量)的维生素E,并结合其他疗法。分析发现,在治疗中加入维生素E改善了肝脏酶水平并减少了脂肪肝的症状31,包括基于活检的评估。
生育三烯酚是维生素E家族的成员之一,与更为所知的生育酚一起,也被研究了其对NAFLD的影响。在一项针对71名NAFLD患者的随机安慰剂对照试验中,每天两次300mg的δ-生育三烯酚、持续24周,可降低胰岛素抵抗和脂肪肝指数得分。此外,接受δ-生育三烯酚治疗的参与者在肝脏酶水平、炎症和氧化应激标志物以及肝脏脂肪变性的超声评估方面都有所改善32。在另一项试验中,87名NAFLD参与者接受了每天两次200mg混合生育三烯醇(包括61mgα-生育酚)或安慰剂治疗一年。服用生育三烯酚的患者在试验结束时更有可能进行正常的肝脏超声检查33。
2.5.维生素C:
维生素C是一种强效抗氧化剂,天然存在于许多水果和蔬菜中。维生素C对肝脏氧化损伤有保护作用,尤其是与维生素E联合使用时。研究人员发现,肝退行性疾病患者的维生素C水平不足。他们指出,在大鼠中补充维生素可以降低血浆和肝脏脂质过氧化,使血浆维生素C水平正常化,并使维生素E高于正常水平34。
2.6.五味子:
五味子富含抗氧化剂,有助于逆转肝脏损伤。五味子在中医中被认为是一种补肝药,并得到临床研究证实35:当45名肝功能受损的患者服用五味子提取物时,他们的肝功能显著改善。该研究还发现抗氧化剂和黄酮类化合物(特别是槲皮素和橙皮苷)的存在增加,可以对抗自由基并减少氧化损伤。一项回顾性研究表明,五味子可降低药物引起的肝损伤36。
2.7. 超氧化物歧化酶 (SOD)
随着身体失去其天然的主要抗氧化机制,它会积累脂质过氧化产物,肝脏线粒体开始失效。已发现非转基因甜瓜的纯化提取物富含超氧化物歧化酶(GliSODin®,一种专有SOD制剂),这是人体线粒体氧化保护系统中的第一种酶37,38。
3.保护和改善肝功能:
3.1.水飞蓟:
水飞蓟在欧洲作为肝脏保护剂和解毒剂有着悠久的历史,水飞蓟素是水飞蓟提取物主要活性成分39。水飞蓟已被证明是最有效的肝脏保护物质之一。它的主要保护途径似乎是防止自由基损伤、稳定质膜和刺激新的肝细胞产生。它还被证明可以抑制脂质过氧化,防止酒精和其他肝脏毒素诱导的谷胱甘肽耗竭,甚至使肝脏中的总谷胱甘肽水平比对照组增加35%40。早期研究表明,水飞蓟素具有刺激蛋白质合成的能力,从而产生新的肝细胞来取代旧的受损肝细胞41,42。研究还证明了水飞蓟素对多种有毒化学物质的保护作用。
水飞蓟是治疗肝病研究最深入的植物43。水飞蓟素通过几种互补机制促进肝脏排毒。水飞蓟素的抗氧化能力可以降低与毒素代谢相关的肝脏氧化应激,特别是脂质过氧化44,从而具有保护细胞谷胱甘肽水平的作用45。
与NAC一样,水飞蓟素可以保护肝脏免受对乙酰氨基酚的毒性(可能通过保护谷胱甘肽水平的类似机制)。然而,如果延迟治疗,水飞蓟素可能是一种比NAC更有效的对乙酰氨基酚解毒剂(在动物模型中,过量服用后24小时内给药有效)46。
2021年的一项荟萃分析包括八项随机安慰剂对照试验,共有622名参与者。这些试验持续了8至48个月,每天使用140mg至2100mg的水飞蓟素,大多数试验每天使用280mg的水飞蓟素。分析发现,在患有NAFLD的个体中,水飞蓟素比安慰剂更好地降低肝酶水平47。2017年的荟萃分析也支持了这一点48。在一项随机安慰剂对照试验中,包括99名NASH患者,肝活检显示,在接受700mg水飞蓟素治疗48周的患者中,22.4%的患者纤维化减轻,而接受安慰剂治疗的患者只有6%49。
3.2.磷脂酰胆碱(PC):
如上所述,PC作为胆碱来源,是保护肝脏和健康的最重要物质之一;作为一种脂肪,它也是细胞膜的主要成分。PC通过几种机制发挥作用:发挥强大的抗氧化作用,抑制星状细胞发展为肝硬化的趋势,减少肝细胞的凋亡,从而延长肝细胞的寿命;稳定细胞膜,从而提高肝细胞的完整性和功能,以及发挥与胶原分解相关的抗纤维化作用(不仅减缓纤维化的进展,而且促进现有纤维化的消退)50-52。
大豆含有一种聚烯基磷脂酰胆碱(Polyenylphosphatidylcholine,PPC)的脂质混合物,已被证明有助于保护细胞膜的完整性,防止肝纤维化(肝硬化)53-肝退化。酒精等毒物导致肝功能障碍的机制之一是在脂质过氧化过程中破坏肝细胞膜。PPC有助于防止肝细胞的脂质过氧化。在动物实验中,脂质混合物可以预防肝硬化,在重度饮酒的人类临床试验参与者中,它可以防止纤维化并改善肝功能测试54,55。
3.3.S-腺苷蛋氨酸(SAMe):
SAMe是一种甲基化剂(甲基供体),是合成谷胱甘肽所必需的。医学研究表明,SAMe对肝脏和其他组织具有有益的抗氧化作用,特别是在保护和恢复被丙肝病毒破坏的肝细胞功能方面。SAMe减少肝脏胶原的产生,从而导致纤维组织的形成56。SAMe自然存在于身体的每个细胞中。它是由氨基酸L-蛋氨酸、叶酸、维生素B12和三甲基甘氨酸的组合合成的,前提是所有这些成分都存在并发挥作用57。
3.4.支链氨基酸(BCAAs):
BCAAs(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)被认为是必需氨基酸,因为除非这些氨基酸存在于人类的饮食中,否则人类无法生存。BCAAs是维持肌肉组织所必需的,似乎可以保存肌肉中糖原的储存(碳水化合物的储存形式,可以转化为能量)。大多数饮食为健康人提供每日所需的支链氨基酸。然而,在身体压力的情况下,能量需求会增加(尤其是肝硬化患者)。对酒精性肝硬化患者的研究表明,补充BCAAs有益,可以增强肝脏和肌肉细胞中的蛋白质合成,帮助恢复肝功能,并预防慢性肝脑58,59。在临床研究中,支链氨基酸也被证明对成人肝硬化具有治疗价值。根据研究人员的说法,支链氨基酸似乎是满足这一要求的首选底物60。
一项对使用BCAAs治疗肝性脑病症状的8项试验(382名肝硬化患者)的系统综述表明,在减少轻度和显性脑病患者的疾病表现方面有明显的益处61。这种作用与肝硬化的原因(酒精或病毒)无关,平均剂量为0.25g/kg/天。其他作者认为,BCAAs作用完全是其亮氨酸含量的结果,尽管其最终可能被证明对肝硬化患者有营养益处,包括肝细胞再生,它们对肝性脑病无效62。
3.5.胆汁流与朝鲜蓟等:
作为体内毒素的主要载体,适当的胆汁流动是代谢排毒过程中至关重要的最后一步。肝内功能障碍或胆管堵塞导致的胆汁流障碍(胆汁淤积)可导致肝脏毒素积聚和肝损伤。胆汁淤积也可能是排毒过程本身的结果;越来越多的证据表明,临床药物的解毒和排泄到胆汁中会产生胆汁淤积性肝病63。朝鲜蓟在民间医学中作为肝脏保护剂和刺激胆汁流动(胆汁分泌)已经使用了几个世纪,是研究得最好的草药利胆剂。
朝鲜蓟含有几种抗氧化剂,可以防止肝脏氧化损伤,还含有咖啡酰奎宁酸,这些酸已在动物模型中被证明可以刺激胆汁流动64。咖啡酰奎宁酸(Caffeoylquinic)也可能对蓍草花65,66、茴香67、和蒲公英68的利胆特性起作用。
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免责声明和安全信息
英文名称:Liver Health,Liver Degenerative and Protection
肝功能简介
肝脏位于上腹部的右侧,重约1000-1500g,是人体第二大的组成器官(皮肤是最大的器官)。肝脏的基本功能是代谢和合成、解毒和再生,它是体内唯一能够在部分损伤时自我再生的器官。每天人体全部的血液须多次通过肝脏,任何时候,肝脏含有大约10%的总血容量。
1.肝脏代谢和合成功能是多方面的,包括:
- 复杂地参与碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢。
- 储存维生素和矿物质,如维生素A、D和维生素B12,以及铁、铜等。
- 参与控制血糖和激素水平的几种调节机制,如肝脏将葡萄糖转换为糖原并储存,当血糖水平不足时,释放出来为大脑和肌肉利用。有些葡萄糖也被转化为脂肪。
- 合成或分泌物质,例如:
- 蛋白质,如血浆白蛋白、纤维蛋白原、大多数球蛋白。
- 脂质、脂蛋白,如磷脂,胆固醇。
- 胆汁酸:存储于胆囊中,以分解和消化脂肪酸。
- 凝血酶原和纤维蛋白原(2种凝血因子),肝素(一种有助于防止血液在循环系统内凝血的粘多糖硫酸酯)。
- 血液蛋白质和数百种消化所需的酶类。
- 尿素:当分解蛋白质时产生,由二氧化碳和氨合成,并最终在肾脏中排出。
2.解毒功能:是人体新陈代谢的重要组成部分,肝脏在此过程中起关键作用。内部和外源的有毒化学物质不断冲击肝脏。即使每天的正常代谢过程也会产生各种毒素并需要在肝脏中被中和。
3.再生能力:肝脏再生是人体最有趣的生存机制之一。肝脏是一种难以置信的、有复原能力的器官,即使高达75%组织受损仍能发挥功能作用。健康部分的肝脏具有重新产生新的组织以替代损伤的肝组织的惊人能力。
影响肝功能的疾病和因素
肝功能受损或下降的症状,包括全身性不适,疲劳、消化紊乱(如便秘)、化学敏感性、体重下降、黄疸、水肿和精神混乱等,此外,广泛性瘙痒、恶心和呕吐也可由肝功能受损引起。如果缺乏合适的治疗管理,则可能导致肝脏功能退化。常见的影响肝脏的主要疾病如下:
- 胆汁淤积:是指胆汁从肝脏到胆囊中的中断或淤积。主要原因为:
- 酒精,可引起胆汁淤积,或造成肝损而间接产生胆汁淤积
- 药物使用,尤其是甾体激素,如雌激素、口服避孕药
- 肝病阻塞胆管,常见如病毒性肝炎
- 胆结石或肿瘤
- 威尔逊病(Wilson's):一种遗传性疾病,其特征在于肝脏不能代谢铜,导致过量的铜在脑、肝、肾和其他组织中积累。过量铜主要导致肝脏和脑损伤,以及肾脏、神经和骨松症等。如果不及时治疗,将导致更多健康问题。现在医学研究认为,锌是重要的治疗选择,但须由医生诊断和治疗。
- 乙型肝炎:由DNA型病毒感染引起的肝脏炎症。全球约有3.5亿人患有慢性乙肝病。HBV感染主要通过血液制品进行,如输血或共用受污染的针头;还可以通过暴露于体液、性交和从母亲传播到胎儿而获得。
- 丙型肝炎:HCV是一种RNA病毒。全世界约有1.7亿人受到感染。丙肝更易导致肝硬化或肝细胞癌(原发性肝癌)。丙肝可通过输血和血液产品感染。HCV通过锁定铁分子并对肝细胞产生自由基损伤来使其大部分损伤,诱发肝脏炎症,导致肝硬化和肝癌。治疗应关注事项:
- 从身体中成功地根除HCV常常要求肝脏和血液中的铁含量处于非常低的水平。然而实际治疗时,很少实施这一点。
- 在丙肝患者的肝脏中,存在谷胱甘肽的系统性损耗,降低了干扰素治疗的疗效。
- 血色素沉着症:一种遗传性疾病。从饮食中吸收太多的铁,造成肝脏、心脏和胰腺氧化损伤。有关患者必须避免铁质食物,限制红肉饮食。发生多器官损伤后,要到中年才出现症状。通常建议高水平的抗氧化剂和草药解毒剂中和多余铁产生的自由基。
- 脂肪肝与脂肪变性、脂肪性肝炎:脂肪肝是脂肪在肝细胞内积累而不引起任何特定症状的病症。超过肝脏重量5%的总脂质的细胞即可认为患上脂肪肝。多数原因为过度饮酒、糖尿病和肥胖,以及暴露于某些药物和有毒物质等。
- 无论是从酒精还是非酒精来源,脂肪肝都可能导致炎症、细胞死亡和纤维化或肝硬化。
- 肥胖是非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD)的最常见原因。肝脏内脂肪酸和/或酮的增加严重地增加了自由基产生。
- 对肝脏的有害物-毒素显著增加,导致许多健康问题:
- 受环境变化影响,外源性毒素对肝脏的负荷越来越大。室内外空气、饮水都发现存在许多有毒化学成分,如氯仿、四氯化碳、苯乙烯和对二氯苯等;食物也普遍受到污染,包括农药、除草剂、家化产品、食品添加剂等。
- 营养失衡或不足包括不健康饮食方式增加了毒素的产生。
- 酒精和许多药物进一步增加了对肝脏压力。
肝脏如何解毒
肝脏有三个主要的解毒途径:1.过滤血液以清除大的毒素成分:血液含有细菌、内毒素、抗原-抗体复合物和其他有毒物质。健康肝脏在血液进入全身循环之前,将从血液中清除几乎100%的细菌和毒素。
2.二步酶促反应降解化学物质:包括来自肠毒素、药物和农药成分等,以及身体分泌的化合物(如激素)等。
- I期解毒涉及细胞色素P450系统的50-100种酶,对外源性毒素(药物、农药等)和内源性化合物(类固醇激素等)脱毒。
- 部分成分还须在I期被转化为中间体后进入II期脱毒,这些中间体活性更强因而毒性更大,所以II期解毒非常关键。酶促解毒过程产生大量自由基,需要消耗大量谷胱甘肽。如果毒素太多,则影响II期脱毒,产生更大副作用。因此,充足的谷胱甘肽至关重要。
- II期解毒:通过缀合反应解毒。 除了谷胱甘肽共轭,其他途径是氨基酸共轭,以及甲基化、硫酸化、磺化、乙酰化和葡糖醛酸化等。这些酶系统需要营养和代谢才能发挥作用。如果肝细胞功能不正常,II期解毒减慢,可增加有毒中间体的负荷。
3.第三个解毒作用:合成和分泌胆汁排出毒素。肝脏每天生产大约一公斤的胆汁,胆汁作为载体,有效地从体内消除有毒物质。此外,胆汁在肠中乳化脂肪和脂溶性维生素,改善其吸收。当胆汁排泄被抑制(胆汁淤积)时,毒素会累积在肝脏中造成损害。
肝损伤与自由基、脂质过氧化
虽然肝细胞损伤可能是多因素的,研究表明,自由基涉及各种肝脏疾病:- 在肝铁超载、酒精消耗和缺血或再灌注损伤的存在下,引发或延续肝损伤。
- 中毒性肝损伤:常由药物和化学物质引起,而自由基难辞其咎。毒素首先由毒素本身引起,然后当毒素被肝脏代谢时继续。
- 自由基引起的脂质过氧化似乎在产生肝纤维化(肝硬化)中起作用。
- 脂质过氧化是被自由基损伤的脂肪,细胞膜主要由磷脂层组成:
- 自由基攻击细胞膜,引起细胞损伤、DNA链断裂,导致细胞死亡,细胞停止复制。
- 氧化应激也影响体内循环的脂质,包括在肝脏中产生的80%胆固醇。氧化胆固醇已显示损伤动脉,导致动脉粥样硬化。
- 许多研究证据支持脂质过氧化作用继续造成肝损伤。
肝健康与营养关系
保持肝脏健康、支持肝脏功能的主要途径如下:- 维持健康的代谢功能
- 中和自由基、防止损伤
- 提高肝脏抗氧化能力— 谷胱甘肽水平
- 支持肝脏解毒
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
1.维持肝健康代谢:
1.1.复合维生素B:
维生素B复合物是一组在结构和对人体的影响方面相互不同的水溶性维生素,包括硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇维生素B12和叶酸等。B族维生素在许多必需活动中起着至关重要的作用,包括酶活性。这些酶活性具有多种作用,并参与碳水化合物和脂肪的代谢、神经和消化系统的功能以及红细胞的产生。B族维生素相互之间具有协同作用1,已知它们在人体肝脏、许多食物和酵母中大量存在。
II期酶的多样化需要多种的必需营养素,尤其是维生素B族作为辅因子。用于谷胱甘肽转硫酶(GST)结合的还原型谷胱甘肽依赖于足够的膳食含硫氨基酸(甲硫氨酸或半胱氨酸)、用于将甲硫氨酸转化为半胱氨酸的维生素B6,以及用于循环氧化型谷胱甘肽的谷胱甘肽还原酶活性的维生素B2和维生素B3。
甲基化反应使用S腺苷蛋氨酸(SAMe)作为底物;反过来,SAMe是通过叶酸和维生素B12依赖性的酶促反应合成的。NAT和氨基酸酰基转移酶的结合反应使用辅因子乙酰辅酶A,它是由维生素B5合成的,使用的酶本身依赖于多种B族维生素。
叶酸:作为B复合体家族的重要成员,可降低同型半胱氨酸(心血管病独立风险因子)的有害水平。肝脏利用叶酸促进健康的甲基化模式,这是酶促解毒的重要组成部分。叶酸减少也与脂质过氧化物酶水平增加有关(即氧化应激增加的指标)。因此,如果存在持续的氧化损伤,叶酸可能是有益的2。
胆碱:另一种B复合维生素,对体内脂肪的使用至关重要。它构成很大一部分的乙酰胆碱(主要神经递质)。胆碱还能阻止脂肪沉积在肝脏中,并帮助脂肪进入细胞。胆碱缺乏可导致退行性疾病,如肝硬化,并伴有出血、肾损伤、高血压、高胆固醇、动脉粥样硬化(血管中的胆固醇沉积)和动脉硬化3(Glanze 1996)。
胆碱是存在于体内的基本营养素,其常见补充来源之一是磷脂酰胆碱(PC)。胆碱对脂肪代谢和运输以及细胞结构、细胞信号传导、基因表达调节和神经递质乙酰胆碱的合成是必需的4。人类和动物研究表明,饮食中胆碱缺乏会促进肝脏中脂肪的合成和积累,并增加NAFLD的风险4,5。观察证据表明,每天1.8g磷脂酰胆碱,结合标准护理,可能与肝脏脂肪减少、肝酶水平降低,并改善了同时存在心脏代谢紊乱的NAFLD患者的脂质状况6,7。
1.2.复合维矿素:
有效的I期解毒反应需要足够的几种微量营养素,缺乏维生素A、维生素B2和B3、叶酸、维生素C、E、铁、钙、铜、锌、镁、硒都已被证明会降低一种或多种I期酶的活性,或减缓特定药物的转化8。
硒:通过多种机制发挥作用,包括解毒肝酶、发挥抗炎作用和提供抗氧化防御。硒的存在有助于诱导和维持谷胱甘肽抗氧化系统9。锌:作为重要的矿物质抗氧化剂,可用于多种保护性制剂中。锌有助于去除体内的铜,并被用作威尔逊病的辅助治疗10。
2. 减少肝损伤的抗氧化剂:
2.1.N-乙酰半胱氨酸(NAC):
NAC在肝脏中具有众所周知的清除自由基、抗炎和抗毒性作用。在医疗环境中,NAC经常用于治疗与摄入对乙酰氨基酚(扑热息痛)相关的肝脏毒性11,12。多临床前研究表明,NAC有能力通过减少NAFLD动物模型中的氧化应激和炎症来限制脂肪积累并改善肝功能13。
在一项针对30名NAFLD参与者的临床试验中,三个月后,每天两次服用600mg NAC的参与者的ALT水平下降幅度大于每天两次摄入1000mg维生素C的参与者。NAC治疗也导致脾脏缩小,这可能表明脂肪浸润减少14。另一项针对53名NASH患者的临床试验发现,在二甲双胍治疗48周的基础上,每天添加1200mg NAC,可降低ALT水平、肝脏脂肪、肝细胞膨胀,以及与熊去氧胆酸或熊去氧胆酸加NAC相比用于评估NAFLD活性的评分15。一个研究小组比较了35名NASH患者每天600mg NAC与不治疗的效果,并在一封信中报告了他们的结果。四周后,接受NAC治疗的患者的三种肝酶(ALT、AST和GGT)水平下降,而在不治疗的情况下只有ALT水平下降16。
2.2.硫辛酸:
硫辛酸是一种抗氧化剂和抗氧化剂循环化合物,可减少代谢性疾病相关炎症并降低糖尿病并发症的风险17,18。以及可减少与肝损伤相关的肝纤维化、阻止肝硬化。由于硫辛酸是脂溶性的,它可以穿透细胞膜发挥治疗作用。它已被证明能有效清除有害自由基,螯合有毒重金属,并有助于防止突变基因表达19。其另一个最有益的功能是增强其他必需抗氧化剂的作用,包括谷胱甘肽,谷胱甘肽对健康的肝脏至关重要20,21。
2.3.辅酶Q10:
CoQ10是一种遍布全身的化合物,参与线粒体能量的产生,中和自由基,并恢复维生素C和E等抗氧化剂,对因缺血(血流量减少)而受损的肝脏具有保护作用22。辅酶Q10因其对心血管疾病的治疗作用而被广泛研究,但它也被证明对退行性疾病和代谢紊乱有重要益处23。一项对318名患有代谢综合征(与NAFLD密切相关)的参与者进行的随机对照试验的荟萃分析发现,补充辅酶Q10增加了脂联素的水平,脂联素是一种由脂肪组织产生的代谢激素,使炎症和氧化应激标志物水平降低24。
临床前证据表明,辅酶Q10有助于调节脂质代谢并抑制肝脏中多余脂肪的积累23。辅酶Q10可以改善代谢并减缓NAFLD的进展,部分是通过改善线粒体功能障碍(NAFLD可能的促成因素),以及减少肝脏氧化应激和炎症25-27。在一项包括44名NAFLD参与者的随机对照试验中,100mg辅酶Q10仅对腰围有显著影响,而体重、代谢和肝脏健康的血液标志物与服用安慰剂的人在四周后没有显着差异,可能是由于试验持续时间短28。另一方面,在一项招募了41名NAFLD参与者的更长的随机对照试验中,补充辅酶Q10(100mg/天)12周后,肝脏酶和炎症标志物水平下降,代谢激素水平提高,NAFLD(基于超声评估)比安慰剂减少得更多29。
2.4.维生素E:
维生素E通过防止脂质氧化有助于降低氧化应激,并因其对脂肪肝(NAFLD)和NASH(更严重的疾病形式)的可能益处而被广泛研究。肝细胞将维生素E结合到脂蛋白中,然后脂蛋白将其运输到身体的各种组织中。一项对8项成人NAFLD随机对照试验的荟萃分析发现,维生素E比安慰剂更好地改善了肝脏病理,降低了肝酶水平。此外,补充维生素E降低了LDL胆固醇和空腹血糖,并提高了瘦素水平,一种在食欲和体重管理中发挥作用的代谢激素30。另一项荟萃分析包括五项针对患有NAFLD的成年人的随机对照试验,持续时间为三个月至四年,其中治疗组每天接受80–1000IU(53–670mg dα-生育酚当量)的维生素E,并结合其他疗法。分析发现,在治疗中加入维生素E改善了肝脏酶水平并减少了脂肪肝的症状31,包括基于活检的评估。
生育三烯酚是维生素E家族的成员之一,与更为所知的生育酚一起,也被研究了其对NAFLD的影响。在一项针对71名NAFLD患者的随机安慰剂对照试验中,每天两次300mg的δ-生育三烯酚、持续24周,可降低胰岛素抵抗和脂肪肝指数得分。此外,接受δ-生育三烯酚治疗的参与者在肝脏酶水平、炎症和氧化应激标志物以及肝脏脂肪变性的超声评估方面都有所改善32。在另一项试验中,87名NAFLD参与者接受了每天两次200mg混合生育三烯醇(包括61mgα-生育酚)或安慰剂治疗一年。服用生育三烯酚的患者在试验结束时更有可能进行正常的肝脏超声检查33。
2.5.维生素C:
维生素C是一种强效抗氧化剂,天然存在于许多水果和蔬菜中。维生素C对肝脏氧化损伤有保护作用,尤其是与维生素E联合使用时。研究人员发现,肝退行性疾病患者的维生素C水平不足。他们指出,在大鼠中补充维生素可以降低血浆和肝脏脂质过氧化,使血浆维生素C水平正常化,并使维生素E高于正常水平34。
2.6.五味子:
五味子富含抗氧化剂,有助于逆转肝脏损伤。五味子在中医中被认为是一种补肝药,并得到临床研究证实35:当45名肝功能受损的患者服用五味子提取物时,他们的肝功能显著改善。该研究还发现抗氧化剂和黄酮类化合物(特别是槲皮素和橙皮苷)的存在增加,可以对抗自由基并减少氧化损伤。一项回顾性研究表明,五味子可降低药物引起的肝损伤36。
2.7. 超氧化物歧化酶 (SOD)
随着身体失去其天然的主要抗氧化机制,它会积累脂质过氧化产物,肝脏线粒体开始失效。已发现非转基因甜瓜的纯化提取物富含超氧化物歧化酶(GliSODin®,一种专有SOD制剂),这是人体线粒体氧化保护系统中的第一种酶37,38。
3.保护和改善肝功能:
3.1.水飞蓟:
水飞蓟在欧洲作为肝脏保护剂和解毒剂有着悠久的历史,水飞蓟素是水飞蓟提取物主要活性成分39。水飞蓟已被证明是最有效的肝脏保护物质之一。它的主要保护途径似乎是防止自由基损伤、稳定质膜和刺激新的肝细胞产生。它还被证明可以抑制脂质过氧化,防止酒精和其他肝脏毒素诱导的谷胱甘肽耗竭,甚至使肝脏中的总谷胱甘肽水平比对照组增加35%40。早期研究表明,水飞蓟素具有刺激蛋白质合成的能力,从而产生新的肝细胞来取代旧的受损肝细胞41,42。研究还证明了水飞蓟素对多种有毒化学物质的保护作用。
水飞蓟是治疗肝病研究最深入的植物43。水飞蓟素通过几种互补机制促进肝脏排毒。水飞蓟素的抗氧化能力可以降低与毒素代谢相关的肝脏氧化应激,特别是脂质过氧化44,从而具有保护细胞谷胱甘肽水平的作用45。
与NAC一样,水飞蓟素可以保护肝脏免受对乙酰氨基酚的毒性(可能通过保护谷胱甘肽水平的类似机制)。然而,如果延迟治疗,水飞蓟素可能是一种比NAC更有效的对乙酰氨基酚解毒剂(在动物模型中,过量服用后24小时内给药有效)46。
2021年的一项荟萃分析包括八项随机安慰剂对照试验,共有622名参与者。这些试验持续了8至48个月,每天使用140mg至2100mg的水飞蓟素,大多数试验每天使用280mg的水飞蓟素。分析发现,在患有NAFLD的个体中,水飞蓟素比安慰剂更好地降低肝酶水平47。2017年的荟萃分析也支持了这一点48。在一项随机安慰剂对照试验中,包括99名NASH患者,肝活检显示,在接受700mg水飞蓟素治疗48周的患者中,22.4%的患者纤维化减轻,而接受安慰剂治疗的患者只有6%49。
3.2.磷脂酰胆碱(PC):
如上所述,PC作为胆碱来源,是保护肝脏和健康的最重要物质之一;作为一种脂肪,它也是细胞膜的主要成分。PC通过几种机制发挥作用:发挥强大的抗氧化作用,抑制星状细胞发展为肝硬化的趋势,减少肝细胞的凋亡,从而延长肝细胞的寿命;稳定细胞膜,从而提高肝细胞的完整性和功能,以及发挥与胶原分解相关的抗纤维化作用(不仅减缓纤维化的进展,而且促进现有纤维化的消退)50-52。
大豆含有一种聚烯基磷脂酰胆碱(Polyenylphosphatidylcholine,PPC)的脂质混合物,已被证明有助于保护细胞膜的完整性,防止肝纤维化(肝硬化)53-肝退化。酒精等毒物导致肝功能障碍的机制之一是在脂质过氧化过程中破坏肝细胞膜。PPC有助于防止肝细胞的脂质过氧化。在动物实验中,脂质混合物可以预防肝硬化,在重度饮酒的人类临床试验参与者中,它可以防止纤维化并改善肝功能测试54,55。
3.3.S-腺苷蛋氨酸(SAMe):
SAMe是一种甲基化剂(甲基供体),是合成谷胱甘肽所必需的。医学研究表明,SAMe对肝脏和其他组织具有有益的抗氧化作用,特别是在保护和恢复被丙肝病毒破坏的肝细胞功能方面。SAMe减少肝脏胶原的产生,从而导致纤维组织的形成56。SAMe自然存在于身体的每个细胞中。它是由氨基酸L-蛋氨酸、叶酸、维生素B12和三甲基甘氨酸的组合合成的,前提是所有这些成分都存在并发挥作用57。
3.4.支链氨基酸(BCAAs):
BCAAs(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)被认为是必需氨基酸,因为除非这些氨基酸存在于人类的饮食中,否则人类无法生存。BCAAs是维持肌肉组织所必需的,似乎可以保存肌肉中糖原的储存(碳水化合物的储存形式,可以转化为能量)。大多数饮食为健康人提供每日所需的支链氨基酸。然而,在身体压力的情况下,能量需求会增加(尤其是肝硬化患者)。对酒精性肝硬化患者的研究表明,补充BCAAs有益,可以增强肝脏和肌肉细胞中的蛋白质合成,帮助恢复肝功能,并预防慢性肝脑58,59。在临床研究中,支链氨基酸也被证明对成人肝硬化具有治疗价值。根据研究人员的说法,支链氨基酸似乎是满足这一要求的首选底物60。
一项对使用BCAAs治疗肝性脑病症状的8项试验(382名肝硬化患者)的系统综述表明,在减少轻度和显性脑病患者的疾病表现方面有明显的益处61。这种作用与肝硬化的原因(酒精或病毒)无关,平均剂量为0.25g/kg/天。其他作者认为,BCAAs作用完全是其亮氨酸含量的结果,尽管其最终可能被证明对肝硬化患者有营养益处,包括肝细胞再生,它们对肝性脑病无效62。
3.5.胆汁流与朝鲜蓟等:
作为体内毒素的主要载体,适当的胆汁流动是代谢排毒过程中至关重要的最后一步。肝内功能障碍或胆管堵塞导致的胆汁流障碍(胆汁淤积)可导致肝脏毒素积聚和肝损伤。胆汁淤积也可能是排毒过程本身的结果;越来越多的证据表明,临床药物的解毒和排泄到胆汁中会产生胆汁淤积性肝病63。朝鲜蓟在民间医学中作为肝脏保护剂和刺激胆汁流动(胆汁分泌)已经使用了几个世纪,是研究得最好的草药利胆剂。
朝鲜蓟含有几种抗氧化剂,可以防止肝脏氧化损伤,还含有咖啡酰奎宁酸,这些酸已在动物模型中被证明可以刺激胆汁流动64。咖啡酰奎宁酸(Caffeoylquinic)也可能对蓍草花65,66、茴香67、和蒲公英68的利胆特性起作用。
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以及参阅本网如下专文的相关内容:
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